近日,由北京大學腫瘤醫院沈琳教授牽頭的維迪西妥單抗(RC48)聯合特瑞普利單抗治療HER2表達晚期胃癌及其他實體瘤的全國多中心臨床研究(NCT04280341),發表于《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine(影響因子IF:15.1),該研究首次在HER2陽性和HER2低表達胃癌患者中探索了ADC聯合免疫治療的安全性和療效。研究結果表明,榮昌生物維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗具有可控的安全性,并且在HER2陽性和HER2低表達的胃癌或胃食管交界處(G/GEJ)癌患者中均顯示出令人鼓舞的療效。

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eClinicalMedicine是《柳葉刀》(The Lancet)旗下的金色開放獲取期刊,最新影響因子(JCR 2022)為15.1,在JCR所收錄的167本全科期刊中排名13位。期刊著重新穎性和臨床進展的高質量臨床研究,包括原創研究論文(Research Articles)和綜述文章(Review)等,是臨床研究中重要早期證據的國際可信來源。

本次發表于eClinicalMedicine的是一項開放標簽、多中心Ⅰ期臨床研究,由北京大學腫瘤醫院沈琳教授牽頭開展。本研究旨在評估維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗治療HER2表達晚期胃癌及其他實體瘤的安全性和有效性。

在2020年7月13日至2022年8月30日期間,研究共納入56例患者,包括30例G/GEJ癌患者和26例其他實體瘤患者。在30例G/GEJ癌患者中,確認的客觀緩解率(ORR)為43% ,中位無進展生存期(PFS)為6.2個月,中位總生存期(OS)為16.8個月。接受Ⅱ期臨床推薦劑量(RP2D)治療的24例G/GEJ癌患者的ORR達到50%,中位PFS為5.1個月,中位OS為14.0個月。在接受RP2D治療的G/GEJ癌患者中,HER2陽性和HER2低表達人群均觀察到臨床獲益,ORR為56% vs.46% ,中位PFS為7.8個月vs. 5.1個月,中位OS為NE months vs.14.0個月。

研究結果表明,RC48聯合特瑞普利單抗存在潛在的協同作用,可顯著改善患者療效,接受RP2D治療的G/GEJ癌患者確認的客觀緩解率(ORR)達到50%,與RC48單藥治療和現有臨床實踐相比,具有臨床意義的改善。這項研究的另一個重要發現表明,HER2低表達的 G/GEJ 癌癥患者與 HER2 陽性胃癌患者受益相當。基于這些數據,目前有多項維迪西妥單抗聯合PD-1抑制劑治療HER2表達實體瘤的臨床研究在開展中,其中包括胃癌一線和二線臨床研究。

維迪西妥單抗是由榮昌生物自主研發的我國首個獲批上市的原創性抗體偶聯藥物(ADC)新藥,靶向HER2。作為我國首個獲得美國FDA、中國國家藥監局突破性療法雙重認定的ADC藥物,維迪西妥單抗目前已有胃癌、尿路上皮癌兩大適應癥獲批上市,且被納入國家醫保藥品目錄。該藥物采用全新的、親和力更強、內吞效果更好的人源化抗體,并使用先進的連接子和小分子細胞毒藥物,具有專一的靶向性、更高的療效及更好的安全性。目前,榮昌生物正在探索包括維迪西妥單抗在內的多款ADC藥物與PD-1、化療等聯合方案治療多種實體瘤的潛力。